给小鼠喂维生素C，居然能减缓它们的白血病形成？

本周《自然》在线发表的论文Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis报道一种分子机制能够用来解释低抗坏血酸盐（维生素C）水平和肿瘤加速形成之间的关联。血液中抗坏血酸盐水平极低的小鼠体内造血干细胞的频率和功能都会大大提高，因此导致白血病的加速形成，这部分由于肿瘤抑制基因Tet2被抑制所造成。 

一直以来，研究代谢物（如抗坏血酸盐）水平的变化是否及如何调控干细胞功能、组织再生和肿瘤抑制非常困难。流行病学数据证明抗坏血酸盐水平低的人可能有更高的患癌风险，而白血病病人的抗坏血酸盐水平通常比健康个体的更低。然而，这些联系背后的分子原理并不为人所知。 

美国德克萨斯大学西南医学中心的Sean Morrison及同事建立了一种灵敏度很高的代谢组学技术，来分析脱离组织的罕见细胞群的新陈代谢状况，并用它来研究人体和小鼠的造血干细胞。他们发现每个细胞类型都有一套独特的代谢系统，人类和小鼠的造血干细胞中的抗坏血酸盐水平都特别高，但随着细胞分化，其水平逐渐降低。

抗坏血酸盐能调节体内造血干细胞的功能以及培养时的细胞分化。

Agathocleous et al.

人类只能通过食物获取抗坏血酸盐，但是小鼠能够在肝脏中合成抗坏血酸盐。作者研究的小鼠经过改造失去了制造抗坏血酸盐的能力，因此必须通过食物来获得抗坏血酸盐以保持健康。这些小鼠的造血干细胞的数量的功能明显增加，对Tet2肿瘤抑制基因的功能产生消极影响，这在一定程度上使小鼠产生与白血病有关的变异，加速白血病形成。通过增加小鼠抗坏血酸盐的摄入量，它们的白血病形成有所减缓。若要更好地理解这些发现的潜在临床意义，研究人员需要做更深入的研究。ⓝ

Nature|doi:10.1038/nature23876

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Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis